O Estudo Curitibano de Investigação do Ambiente e Reprodução (CUIDAR) é um estudo coorte gestacional delineado para investigar a exposição de gestantes a agentes químicos que podem interferir no funcionamento do sistema endócrino (desreguladores endócrinos), bem como examinar possíveis associações entre tais exposições e desfechos de saúde materno-infantil. Dentre as substâncias desreguladoras endócrinas que causam preocupação para a saúde humana, destacam-se os agentes que bloqueiam a ação ou a produção de hormônios androgênicos (anti-andrógenos), como os ésteres de ftalato, substâncias usadas para conferir maleabilidade aos plásticos de policloreto de vinila, mas que também possuem outras aplicações, como na formulação de tintas, solventes e cosméticos. Outros compostos também têm demonstrado capacidade de interferir com a produção ou ação de hormonios gonadais in utero, incluindo alguns medicamentos analgésicos, agrotóxicos e outros agentes químicos industriais. Dados experimentais e epidemiológicos indicam que exposições a desreguladores endócrinos durante o período pré-natal podem estar envolvidas na indução de infertilidade, defeitos genitais e outros problemas reprodutivos. Nesse contexto, a distância anogenital (AGD), marcador anatômico sexualmente dimórfico em muitos mamíferos, tem sido utilizada como um indicador externo não invasivo do ambiente androgênico pré-natal em estudos toxicológicos com animais de laboratório e, mais recentemente, em estudos epidemiológicos com seres humanos. Evidências experimentais e clínicas sugerem associações entre reduções na AGD e a incidência e severidade de vários distúrbios reprodutivos, incluindo defeitos genitais e baixa contagem de espermatozóides. Além disso, estudos recentes demonstraram associações inversas entre a exposição pré-natal a ésteres de ftalato e a distância anogenital (AGD) em recém-nascidos do sexo masculino, corroborando dados obtidos em estudos toxicológicos. No Brasil, não existem dados sobre o possível impacto da exposição a ésteres de ftalato e outros desreguladores endócrinos sobre a saúde reprodutiva em seres humanos ou mesmo dados de biomonitoramento que estimem a exposição de gestantes a essas substâncias.

O CUIDAR está recrutando gestantes do Município de Curitiba a fim de avaliar a exposição materna a um “painel” de desreguladores endocrinos, incluindo ftalatos, agrotóxicos e outros agentes químicos ambientais suspeitos de atuarem como desreguladores endócrinos. Os ftalatos representam uma classe de susbtâncias de preocupação toxicológica e que apresentam amplo potencial de exposição humana, uma vez que são utilizadas em um grande número de produtos de uso cotidiano, como produtos plásticos, roupas, brinquedos, cosméticos e produtos de higiene pessoal. Por outro lado, os agrotóxicos são de grande interesse no contexto brasileiro e paranaense, tendo em vista a grande utilização dessas substâncias na agricultura. No CUIDAR, examinaremos a associação entre a exposição materna a essas substâncias, isoladas ou combinadas, e medidas genitais nos descendentes do sexo masculino e feminino, particularmente a AGD. O estudo está sendo conduzido com gestantes recrutadas em diferentes Unidades Básicas de Saúde, representativas da maior parte dos distritos sanitários de Curitiba, em parceria com o Programa Mãe Curitibana, Programa de Sáude Materno-Infantil da Secretaria Municipal de Saúde de Curitiba. São aplicados questionários sobre os hábitos de vida materno-familiar e coletadas amostras de urina materna nos três trimestres de gestação para a investigação das concentrações urinárias maternas de metabólitos de diversos ftalatos e agrotóxicos e, futuramente, outros agentes químicos. Além disso, o CUIDAR está avaliando o uso de medicamentos na gestação por meio de auto-relato das participantes.  Após o parto, os recém-nascidos do sexo masculino e feminino são submetidos a um exame físico para a avaliação da distância anogenital e outras medidas antropométricas gerais, como peso, comprimento e circunferência craniana.

Adicionalmente, implementamos um programa de educação em saúde ambiental com as gestantes participantes. Assim, ao final da aplicação do primeiro questionário, as gestantes recebem orientação individualizada e um folder com informações sobre como minimizar a exposição a agentes químicos ambientais presentes em plásticos, cosméticos, produtos de higiene pessoal, alimentos e na água.

O CUIDAR investigará de forma pioneira a exposição materna a desreguladores endócrinos em um grupo de gestantes brasileiras e examinará possíveis repercussões dessas exposições sobre a saúde reprodutiva dos descendentes expostos in utero. Além disso, a realização do presente projeto irá contribuir para a formação de recursos humanos e para a inserção do Laboratório de Fisiologia Endócrina e Reprodutiva do Departamento de Fisiologia da UFPR em uma rede colaborativa internacional de estudos em epidemiologia reprodutiva.